Para peneliti yang menyelidiki misteri 50 tahun seputar antigen langka yang hilang telah menemukan sistem pengumpulan darah baru yang disebut MAL.
Golongan darah Anda ditentukan oleh ada tidaknya antigen tertentu, dan tipe utama yang diketahui manusia adalah A, B, O, dan AB (positif dan negatif). Namun golongan darahnya sedikit berbeda.
“Istilah ‘golongan darah’ mengacu pada keseluruhan sistem golongan darah,” jelas sebuah makalah tahun 2014 tentang subjek tersebut, “yang mencakup antigen sel darah merah spesifik yang dikendalikan oleh serangkaian gen.”
Ada banyak golongan karena banyak cara mengelompokkan sel darah merah berdasarkan antigen yang ada di permukaannya. Pada November 2023, terdapat 45 sistem golongan darah yang diketahui, menurut International Society of Blood Transfusion, dengan 362 antigen sel darah merah.
Setelah memecahkan misteri berusia 50 tahun, kini mungkin ada golongan darah baru yang ditambahkan ke dalam daftar.
Pada tahun 1972, darah seorang wanita hamil diuji dan ditemukan bebas dari antigen sel darah merah yang normal. Antigen, yang dikenal sebagai AnWj setelah dua pasien dinyatakan negatif, hanya diketahui oleh para ilmuwan pada beberapa orang saja. Penyebab paling umum dari tidak adanya antigen ini adalah kanker yang menghambat ekspresi antigen, dan penyakit hematologi. Namun, lima orang yang diidentifikasi dalam penelitian baru, termasuk beberapa anggota keluarga, tampaknya tidak mengidap penyakit tersebut karena faktor genetik.
“Fenotip AnWj-negatif biasanya disebabkan oleh penekanan sementara ekspresi antigen, yang berhubungan dengan penyakit hematologi tertentu dan penyakit ganas,” jelas tim peneliti dalam penelitiannya, seperti dilansir IFL Science.
“Penekanan terhadap antigen golongan darah ini, dan produksi antibodi yang terkait dengan antigen yang ditekan tersebut, merupakan fenomena yang umum terjadi, misalnya terlihat dalam program Kell, Kidd, dan LW. Dalam kasus ini, diperkirakan bahwa ekspresi mengurangi antigen yang ditemukan dalam sel darah merah pasien menyebabkan pembentukan antibodi, biasanya selama kehamilan atau setelah transfusi.
Dengan menganalisis eksome pasien – urutan gen yang mengkode protein – tim menemukan penghapusan DNA homozigot pada gen yang mengkode protein mielin dan limfosit, yang dikenal sebagai gen MAL.
“Individu dengan AnWj terbukti mengekspresikan Mal dalam jumlah penuh pada membran sel darah merah, yang tidak terdapat pada membran individu tanpa AnWj, terlepas dari apakah mereka memiliki latar belakang yang diturunkan atau ditekan,” lanjut tim tersebut.
“Lebih jauh lagi, pengikatan AnWj dapat menghambat pengikatan sel darah merah anti-Mal ke AnWj, yang menunjukkan bahwa antibodi tersebut berikatan dengan molekul yang sama.”
Tim menamai sistem golongan darah baru, yang didefinisikan sebagai apakah Anda memiliki atau tidak memiliki antigen tersebut, sebagai MAL.
“Asal usul genetik AnWj telah menjadi misteri selama lebih dari 50 tahun, dan misteri yang saya sendiri coba pecahkan selama hampir 20 tahun karier saya. Ini adalah pencapaian luar biasa, dan puncak dari upaya tim yang panjang, yang akhirnya membuahkan hasil. . Ini adalah sistem klasifikasi darah baru dan dapat memberikan perawatan yang lebih baik untuk pasien yang jarang namun penting,” kata Louise Tilley, Ilmuwan Riset Senior, Referensi Sel Darah Merah IBGRL di NHS Blood and Transplant, dalam sebuah pernyataan.
“Pekerjaan ini sulit karena kasus genetik sangat jarang terjadi. Kami tidak dapat mencapai hal ini tanpa pengurutan exome, karena gen yang kami identifikasi tidak terlihat dan tidak banyak yang diketahui tentang protein Mal dalam sel darah merah. Ini merupakan sebuah tantangan, dan kami menghargai bantuan semua mitra kami, dan pasien, yang tidak akan mampu mencapai titik ini tanpa mereka.”
Adanya aloantibodi dapat menimbulkan masalah pada saat transfusi jika terjadi ketidaksesuaian antara donor dan penerima, serta menimbulkan serangan kekebalan pada saat kehamilan. Meskipun kekurangan antigen spesifik ini sangat jarang terjadi, mengetahuinya akan membantu menjaga pasien tetap aman selama transfusi darah, sehingga mengurangi kemungkinan terjadinya reaksi transfusi yang merugikan ini.
Studi ini dipublikasikan di Blood, jurnal American Society of Hematology.
(Desember)